En un nuevo ensayo cl\u00ednico de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, los cient\u00edficos capturar\u00e1n las c\u00e9lulas tumorales en circulaci\u00f3n por la sangre de los pacientes, las analizar\u00e1n utilizando un microchip especializado y utilizar\u00e1n los resultados para intentar predecir lo bien que responder\u00e1 el paciente a un f\u00e1rmaco. El ensayo refleja una nueva fase de medicina personalizada para el c\u00e1ncer, posibilitada por las tecnolog\u00edas de microfluidos capaces de aislar escasas c\u00e9lulas cancerosas y detectar cambios muy peque\u00f1os en la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Los m\u00e9dicos esperan que estos chips se puedan convertir, finalmente, en parte de la rutina de la atenci\u00f3n cl\u00ednica para el c\u00e1ncer. \u00abNecesitamos ser capaces de elaborar un perfil del tumor en el momento de decidir sobre el tratamiento\u00bb, se\u00f1ala Howard Scher, director del Servicio de Oncolog\u00eda Genitourinaria del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, en donde se realizar\u00e1 el ensayo. <\/p>\n
El estudio se centrar\u00e1 en hombres con una forma de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata dif\u00edcil de tratar y que no hayan respondido a otras terapias. Los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica podr\u00edan ayudar a determinar si un f\u00e1rmaco espec\u00edfico ser\u00e1 eficaz. Por ejemplo, si un paciente tiene unos niveles elevados de un receptor para hormonas andr\u00f3ginas, es m\u00e1s probable que un f\u00e1rmaco que inhiba la se\u00f1alizaci\u00f3n de ese receptor funcione bien. \u00abQueremos saber por qu\u00e9 no responden a una terapia y qu\u00e9 otras terapias les ir\u00edan mejor\u00bb, se\u00f1ala Martin Fleisher, director del Departamento de Laboratorios Cl\u00ednicos de Sloan. <\/p>\n
La eficacia de diferentes f\u00e1rmacos para el c\u00e1ncer puede variar en funci\u00f3n de las caracter\u00edsticas moleculares del c\u00e1ncer, como la presencia de cierta hormona o mutaci\u00f3n gen\u00e9tica. Los m\u00e9dicos ya realizan algunos an\u00e1lisis moleculares del tejido canceroso para seleccionar los mejores f\u00e1rmacos para un paciente. La herceptina, por ejemplo, se utiliza para tratar el c\u00e1ncer de mama en mujeres que tienen una prote\u00edna concreta en sus tumores. Y los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que tienen una mutaci\u00f3n en el gen para el receptor del factor del desarrollo epid\u00e9rmico son m\u00e1s propensos a responder a un f\u00e1rmaco llamado Iressa que los pacientes que no tienen esta mutaci\u00f3n. Sin embargo, estos tratamientos se eligen bas\u00e1ndose en el an\u00e1lisis de las biopsias de los tumores, algo que no siempre es posible. <\/p>\n
El an\u00e1lisis de las c\u00e9lulas tumorales en sangre presentas dos dificultades principales. Las c\u00e9lulas tumorales se encuentran en concentraciones muy bajas en la sangre (alrededor de 1 entre 10 millones), lo que dificulta su aislamiento. Y los n\u00fameros peque\u00f1os de c\u00e9lulas hay que analizarlos en peque\u00f1os vol\u00famenes. En el \u00faltimo a\u00f1o, los cient\u00edficos de Sloan, entre otros, han desarrollado formas de capturar estas c\u00e9luas utilizando anticuerpos que detectan un marcador molecular presente \u00fanicamente en las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n
En el nuevo estudio de Sloan, los cient\u00edficos se enfrentan a un problema a\u00fan m\u00e1s complejo: detectar las diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, en lugar de una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica concreta, como la relacionada con la respuesta al f\u00e1rmaco Iressa en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Scher y sus colaboradores utilizar\u00e1n un chip microflu\u00eddico fabricado por Fluidigm, una compa\u00f1\u00eda del sur de San Francisco, California . El ADN de cada c\u00e9lula se filtra en uno de los 96 canales diminutos que hay en un lado del chip, mientras que los reactivos fluyen por los 96 canales hacia el otro lado. Un preciso sistema de tuber\u00edas combina, a continuaci\u00f3n, las mol\u00e9culas en diferentes combinaci\u00f3n, generando unas 9.000 reacciones simult\u00e1neas. Cada reacci\u00f3n tiene un volumen de apenas nanolitros, en lugar del volumen de microlitros t\u00edpico de la mayor\u00eda de los dispositivos flu\u00eddicos comerciales. El chip, que cuesta unos 300 d\u00f3lares, puede detectar diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica extremadamente sutiles.
\nLos investigadores planean analizar niveles de unos 30 genes en cada pacientes, incluidos los genes que participan en la producci\u00f3n de testosterona y la se\u00f1alizaci\u00f3n celular. <\/p>\n
La tecnolog\u00eda de microflu\u00eddos se podr\u00eda utilizar tambi\u00e9n para examinar otras propiedades de las c\u00e9lulas tumorales. Los cient\u00edficos podr\u00edan buscar cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que sugieran que un c\u00e1ncer tiene met\u00e1stasis o si un tumor ha evolucionado hacia mutaciones espec\u00edficas que lo hacen resistente a f\u00e1rmacos concretos. <\/p>\n